Anticorpi anti-GAD

Il diabete di tipo 1 è una patologia cronica autoimmune caratterizzata dalla distruzione selettiva delle cellule β delle isole pancreatiche, responsabili della produzione di insulina. Questa distruzione comporta una grave o completa carenza di insulina endogena, determinando una profonda disregolazione metabolica. L’esordio tipico avviene durante l’infanzia o l’adolescenza, ma esiste una variante a progressione più lenta che colpisce anche gli adulti, nota come diabete autoimmune latente dell’adulto (LADA).

Dal punto di vista clinico, i sintomi classici includono poliuria, polidipsia, perdita di peso e, nel 25–50% dei casi alla diagnosi, la comparsa di una chetoacidosi diabetica (DKA), una condizione potenzialmente fatale.

Il diabete di tipo 1 è oggi considerato una malattia progressiva per stadi:

1. Stadio 1: presenza di due o più autoanticorpi diretti contro le isole pancreatiche, normoglicemia e assenza di sintomi;
2. Stadio 2: presenza di autoanticorpi e alterazioni della glicemia (prediabete), ancora asintomatico;
3. Stadio 3: esordio clinico con iperglicemia sintomatica.

Il riconoscimento precoce della fase preclinica consente interventi anticipati e la prevenzione della DKA all’esordio. Per questo motivo, le linee guida dell’American Diabetes Association (ADA) e dell’European Association for the Study of Diabetes (EASD) raccomandano la valutazione degli autoanticorpi delle isole pancreatiche nei soggetti adulti con sospetto diabete di tipo 1. I principali autoanticorpi associati al diabete di tipo 1 sono:

• IAA (anticorpi anti-insulina): sono anticorpi diretti contro l’insulina stessa; sono spesso i primi autoanticorpi ad essere rilevati in bambini piccoli, ma diventano meno frequenti con il progredire dell’età;
• GADA (anticorpi anti-decarbossilasi dell’acido glutammico): sono gli anticorpi più comuni in assoluto, presenti sia nell’infanzia che nell’adulto (soprattutto nei LADA). Sono spesso l’unico autoanticorpo positivo negli adulti e sono associati a una progressione più lenta verso il diabete conclamato;
• IA-2A (anticorpi anti-antigene IA-2): sono anticorpi diretti contro una tirosina fosfatasi presente sulle cellule β del pancreas, associati a una maggiore aggressività autoimmune e a una rapida progressione della malattia verso lo stadio 3;
• ZnT8A (anticorpi anti-trasportatore dello zinco tipo 8): sono anticorpi diretti contro una proteina transmembrana coinvolta nell’accumulo di zinco nelle vescicole insuliniche; possono essere presenti in soggetti sieronegativi per altri autoanticorpi, migliorando così la sensibilità complessiva dello screening.

Per classificare il diabete di tipo 1 nelle fasi precoci (stadio 1 o 2) è necessaria la persistenza di almeno due autoanticorpi diretti contro le isole pancreatiche su due prelievi distinti, a distanza di tempo. Questo criterio è oggi parte integrante dei protocolli di prevenzione, screening e trial clinici internazionali.

Inoltre, i pazienti con diabete di tipo 1 mostrano una maggiore predisposizione ad altre patologie autoimmuni associate, come la tiroidite di Hashimoto, il morbo di Graves e la celiachia, per cui è spesso indicato uno screening mirato.